Действие разворачивается в 1957 году, на пике напряжённости холодной войны. Легендарный археолог и исследователь Индиана Джонс, уже не молодой, но не потерявший отваги, сталкивается с новым, невероятно опасным вызовом. Советская разведка, под руководством безжалостной агента Ирины Спалько, похищает его давнюю возлюбленную Мэрион Рэйвенвуд.
Гарри Таскер кажется окружающим абсолютно обычным человеком: он работает продавцом компьютеров, любит свою жену Хэлен и дочь Дана, старается уделять время семье, хотя из-за загруженности на работе часто бывает отвлеченным. Но за фасадом скромного трудоголика скрывается совершенно другая жизнь: он является опытным агентом секретной правительственной службы, который выполняет особо опасные...