Дьюи Финн когда-то был многообещающим рок-гитаристом, но его амбициозные проекты развалились, а после череды провалов он остался с кучей долгов и без постоянного дохода, не видя способа вернуться на сцену. Перехватив случайный звонок в частную элитную школу, он решает притвориться временно исполняющим обязанности учителем музыки, рассчитывая на легкие деньги и возможность отсидеться от кредиторов.
История маленького мыши Стюарта, который живёт в заботливой семье Литтлов, продолжается в этой лёгкой семейной картине, сочетающей элементы комедии, приключений и фэнтези. Если в первой части герой только привыкал к новой семье и доказывал, что он такой же её член, как и все остальные, то теперь он уже уверенно ходит в школу, строит модели самолётов и играет в местной футбольной команде.