В официальных исторических хрониках почти нет упоминаний о второй экспедиции, которая вышла в путь по маршруту будущей знаменитой миссии Льюиса и Кларка почти одновременно с ней. В отличие от хорошо подготовленных и финансируемых правительством первопроходцев, в состав этой группы вошли обычные весельчаки и бедолаги, не имевшие ни особых навыков выживания, ни громкого имени, ни поддержки властей.
Фильм «Караван на восток» переворачивает классический миф о переселении на Дикий Запад. Вместо стремления к новой жизни на западных землях, группа отчаянных неудачников, разочаровавшись в суровых реалиях, нанимает проводника, чтобы вернуться туда, откуда приехали. Этот нелепый и опасный путь на восток становится испытанием для всех участников.