Действие разворачивается в мрачном антиутопическом будущем, где человечество живёт под жёстким контролем тоталитарной церкви. Власть религии столь абсолютна, что даже мысль о независимости кажется ересью. Именно в этом мире, где тень веры сгущает краски реальности, возникает древняя и беспощадная угроза — вампиры.
Действие разворачивается в 1957 году, на пике напряжённости холодной войны. Легендарный археолог и исследователь Индиана Джонс, уже не молодой, но не потерявший отваги, сталкивается с новым, невероятно опасным вызовом. Советская разведка, под руководством безжалостной агента Ирины Спалько, похищает его давнюю возлюбленную Мэрион Рэйвенвуд.