После жестокого убийства своего возлюбленного юная Тереса Мендоса вынуждена бежать из Мексики и скрываться в Техасе. Её острый ум и нестандартное мышление привлекают внимание местной наркобаронессы Камилы, которая видит в ней инструмент для устранения своего мужа, могущественного дона Эпифанио. Однако Тереса быстро понимает правила игры и отказывается быть чьей-то пешкой.
Роберт Родригес создаёт гротескный и яростный боевик, где стиль перевешивает реализм. История бывшего федерального агента Мануэля «Мачете» (Дэнни Трехо), превращённого в наёмника, развивается как пафосная пародия на сплот-фильмы 70-х. После провала заказа на убийство сенатора (Роберт Де Ниро) его самого пытаются ликвидировать, а его прошлое, связанное с наркокартелями и коррупцией на границе...