Действие четвертой части культовой франшизы разворачивается спустя семь лет после событий подземного путешествия. Мир героев переживает геологическую катастрофу — дрейф континентов, который буквально разлучает стадо. Мамонт Манфред, ленивец Сид и тигр Диего оказываются в открытом океане на хрупком айсберге, ставшем их единственным спасением.
Спустя годы забвения знаменитые маппеты с их харизматичным лидером Кермитом вынуждены столкнуться с суровой реальностью: их легендарная студия куплена жёстким бизнесменом, а знаменитый театр угрожает уничтожением. Единственный путь к спасению — устроить одно грандиозное шоу, которое вернёт маппетам былую славу и достаток.
Избалованная жизнь в роскошном особняке в Беверли-Хиллз, где ей готовят маникюр и носят на руках, рушится в один миг для маленькой чихуахуа по кличке Пеппи. Сорвавшись с поводка в шумном Мехико, она оказывается в совершенно незнакомом мире, где нет привычных диванов и кондиционеров, а вместо того — улицы, полные машин, незнакомых запахов и потенциальных опасностей.
Морган, когда-то яркая звезда, теперь с трудом находит работу, парализованный страхом перед новыми ролями и провалом. Его попытка вернуть интерес к актерскому мастерству приводит к неожиданному решению — искать проекты в мире независимого кино. Судьба сводит его со Скарлет, энергичной и бесстрашной латиноамериканкой, работающей кассиршей в местном супермаркете.