Доктор Ричард Кимбл, успешный хирург из Чикаго, оказывается в centre событий ужасной трагедии — его жену находят мёртвой, а все улики указывают на него самого. После оглашения приговора, в котором он не признаёт вины, Кимбла этапируют в тюрьму. Но его стремление к истине и жажда справедливости оказываются сильнее стен тюрьмы.
Фильм «Харли Дэвидсон и ковбой Мальборо» — это история странного союза двух антигероев, чьи имена стали их вторыми именами. Харли (Микки Рурк) — беззаботный байкер, живущий на дороге, а Мальборо (Дон Джонсон) — циничный и практичный наемник, продающий свою жизнь по часовой ставке. Их мир рушится, когда выясняется, что бар, где они часто встречались, выкуплен мафией и скоро закроется.