Действие fourth части культового хоррора о гигантской змее переносится в густые леса и болота Румынии. Здесь, в заброшенной лаборатории, проводились тайные эксперименты по созданию идеального хищника. Когда новый сезон дождей наступает, мутировавшая анаконда, ставшая результатом этих опытов, вырывается на свободу.
Фильм переносит зрителя в мрачные подземелья Парижа — катакомбы, где на протяжении двух столетий покоятся останки миллионов горожан. Сюжет фокусируется на двух сестрах: практичной Каролин, живущей во Франции, и её сестре Виктории, прилетающей из США. Каролин предлагает Виктории экстремальный отдых — участие в тайной рэйв-вечеринке, спрятанной в самых глухих тоннелях катакомб.
Действие разворачивается в мире, пережившем глобальный катаклизм, где каждое шаг за пределами укрепленных поселений может стать последним. Мирные общины выживают только за счет прочных крепостей, способных отражать атаки орд Тьмы, появившихся после катастрофы. Когда под натиском врагов рушится последнее из таких укреплений, у выживших не остается почти никаких шансов на спасение.
В 1944 году, в разгар Второй мировой войны, гениальный кукловод Андре Тулон оказывается в ловушке. Преследуемый нацистами, он находит приют в доме всего в четырёх милях от швейцарской границы, пытаясь спасти себя и свои таинственные создания. В запущенном уголке этого убежища его взгляд падает на изуродованный обломок — то, что осталось от одной из его первых кукол, Циклопа.