«Загадочная история Бенджамина Баттона» — масштабная драма с элементами фэнтези от режиссера Дэвида Финчера, основанная на рассказе Ф. Скотта Фицджеральда. Главный герой, Бенджамин Баттон, рождается в Новом Орлеане в 1918 году с телом восьмидесятилетнего старика, но с каждым годом становится моложе.
Кэролайн Эллис, молодая медсестра, соглашается на должность сиделки в огромном, отделанном под антиквариат особняке неподалеку от Нового Орлеана. Её подопечный — Бен Деверо, бывший юрист, прикованный к инвалидному креслу после инсульта. Его супруга, Вайолет, кажется странной и надменной, но дарит Кэролайн символ доверия — старинный универсальный ключ, открывающий все двери в доме.
Бывший новоорлеанский детектив Дэйв Робишо, уставший от жестокости службы в «убойном отделе» и от алкоголя, пытается начать всё с чистого листа. Он оставляет работу, завязывает с выпивкой и уезжает с женой Энн на спокойное побережье Луизианы. Но хрупкая идиллия рушится в одно мгновение, когда он становится свидетелем страшной авиакатастрофы и спасает единственную выжившую — маленькую девочку...
Джефф и Джейн, элитные агенты американских спецслужб, наконец-то вырвались на заслуженный отпуск в связи с рождением дочери, выбрав для отдыха колоритный Новый Орлеан. Однако их попытка стать обычной семьей срывается в самый первый же день: Джефф, гуляя с младенцем, случайно ввязывается в перестрелку с местными бандитами, выдав себя полиции.