Жизнь Джессики разлетается на осколки, когда она случайно становится свидетельницей жестокого преступления. Пытаясь скрыться от правосудия, она бежит, уверенная, что её разыскивают за убийство. Однако реальность оказывается гораздо страшнее: в её организме пробудился загадочный и смертельно опасный вирус, способный уничтожить все человечество. Каждая её минута на свободе — это шаг к апокалипсису.
Фильм «Джиперс Криперс 2» — это напряжённое продолжение истории о древнем существе, которое каждые двадцать три года просыпается от многолетнего сна, чтобы в течение двадцати трёх дней насыщаться человеческой плотью. Действие разворачивается в американской пустыне, где автобус с юными спортсменами и их чирлидершами, возвращающимися с победы, оказывается намеренно выведенным из строя.