28 лет прошло с тех пор, как вирус ярости вырвался из лондонской лаборатории и практически стёр человеческую цивилизацию на Британских островах. Заражённые, известные как «бешеные», до сих пор бродят по пустым улицам, охотясь за любым живым существом, а выжившие живут в изолированных поселениях, опасаясь выходить за их пределы.
Паддингтон Браун, ставший полноправным членом семьи и гражданином Великобритании, получает неожиданное письмо от тётушки Люси. Она сообщает, что ей грозит опасность, и просит его приехать в Перу — далёкую и экзотическую страну, которая когда-то была его родным домом. Семья Браунов, не раздумывая, отправляется в кругосветное путешествие, чтобы помочь маленькому перуанскому медведю.