Бесстрашный одноглазый хорёк Бак, уже успевший зарекомендовать себя как опытный исследователь затерянных доисторических земель, не ожидал, что его размеренное существование резко изменится с появлением двух неугомонных братьев-опоссумов Крэша и Эдди, которые случайно отбились от своей стаи и оказались в его мире.
Теплым сентябрьским вечером жизнь двух семей разрывается на части в результате дорожной катастрофы у бензоколонки на Заповедной дороге. В одной — профессор Итан Лернер, его жена Грейс и их дети: виолончелист Джош и маленькая Эмма. В другой — бывший морской пехотинец Джесси и его сын, который после аварии остаётся на месте преступления.
Когда юного львёнка Райана, выросшего в неволе нью-йоркского зоопарка, решают отправить в Африку, его верные друзья — неунывающая белка, тревожный хамелеон, добрый крокодил, мечтательный коала и высокомерный жираф — не могут смириться с разлукой. Они устраивают дерзкий побег и пускаются в опасное путешествие через городские джунгли Манхэттена, где им предстоит столкнуться с цивилизацией во...