Два закадычных друга, Стив и Деннис, работают врачами скорой помощи в Новом Орлеане и привыкли сталкиваться со всякими странностями, но последние вызовы заставляют их поволноваться: в городе появляется новый синтетический наркотик под названием Synchronic, который связывают с чередой необъяснимых несчастных случаев и загадочных смертей.
Третья часть культовой франшизы 'Джиперс Криперс' переносит зрителя в эпицентр новой волны ужаса, напрямую связанной с событиями первой части. Действие разворачивается вокруг Гэйлен Брендон, женщины, потерявшей сына Кенни, ставшего жертвой летающего когтистого монстра более двух десятилетий назад. Сейчас она живёт в полной изоляции в отдалённом доме вместе со своей внучкой Эддисон.