Фильм «Харли Дэвидсон и ковбой Мальборо» — это история странного союза двух антигероев, чьи имена стали их вторыми именами. Харли (Микки Рурк) — беззаботный байкер, живущий на дороге, а Мальборо (Дон Джонсон) — циничный и практичный наемник, продающий свою жизнь по часовой ставке. Их мир рушится, когда выясняется, что бар, где они часто встречались, выкуплен мафией и скоро закроется.
Детектив Крис Кеннер, воспитанный в Японии по законам бусидо, работает в полиции Лос-Анджелеса и предпочитает действовать строго по регламенту, не прибегая к излишней жестокости. Его напарником назначают Джонни Мурату, американца японского происхождения, который владеет смертоносными техниками рукопашного боя и привык полагаться на интуицию и импровизацию в работе с преступниками.